基因毒性雜質(zhì)的分類評估和可接受限度的制定方法
基因毒性雜質(zhì)(genotoxic impurity, GTI)是指藥物中能直接或間接導(dǎo)致DNA受損引起基因突變,并具有致癌性或者潛在致癌可能性的一類雜質(zhì)。為了保證藥物的質(zhì)量安全,自2002年歐洲藥物管理局(EMA)出臺關(guān)于基因毒性雜質(zhì)的管理法規(guī)以來,后續(xù)美國食品藥物管理局(FDA)、國際人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)等組織也針對基因毒性雜質(zhì)先后頒發(fā)了相關(guān)界定、分類、限度、檢測和風(fēng)險(xiǎn)評估程序等一系列指南,目前已經(jīng)成為藥品獲批及上市的關(guān)鍵指標(biāo)之一,也是各個(gè)研發(fā)人員最關(guān)注點(diǎn)之一。本文從其識別、分類、危害評估方法、限度等方面進(jìn)行分析和總結(jié),為基因毒性雜質(zhì)的控制提供參考。